Santa Croce cobró importancia como distrito al crearse Piazzale Roma en los años 30 para acercar los coches y los autobuses al centro de Venecia. El Puente de la Constitución cruza el Gran Canal uniendo Piazzale Roma con la estación de tren. Esta zona bulle con la energía de los viajeros y los estudiantes. Además, cuenta con palacios históricos y antiguos edificios industriales que albergan algunos departamentos de las universidades de Ca’ Foscari y de la facultad de Arquitectura de la IUAV. En el Fondaco dei Turchi, el Museo de Historia Natural de Venecia ofrece a los venecianos emociones prehistóricas y descripciones de los peces y la fauna de las lagunas. El Gran Canal, que constituye el límite norte de Santa Croce, está lleno de palacios y decorado por la alta cúpula verde de San Simeon Piccolo. Ca’ Pesaro atrae a los venecianos a sus exposiciones de arte contemporáneo. Desde el Gran Canal solo se aprecia la fachada de estos edificios. En la parte de atrás, los palacios suelen interactuar con una plaza o una calle concurrida para representar su identidad de barrio.